Los afectados de LLA suelen desarrollar una gran resistencia farmacológica y una toxicidad orgánica que dificulta la administración de nuevos ciclos de quimioterapia. La clofarabina ha aparecido como medicamento huérfano para los afectados que no responden a las dos primeras fases terapéuticas. Ha sido codesarrollada por la compañía Genzyme, cuyo director médico, Carlos Martínez, ha explicado a Diario Médico en qué consisten las ventajas que aporta el fármaco: "Su actividad supone una mejora de dos moléculas pequeñas, la cladribina y la fludarabina, que se obtiene gracias a un triple mecanismo celular".

Un proceso triple
Concretamente, este tridente terapéutico consiste en el bloqueo de la ADN polimerasa, que inhibe la síntesis y reparación genéticas; una inhibición de la ribonucleótido-reductasa, que disminuye la reserva de deoxinucleótido trifosfato (dNTP), y una ruptura de la membrana mitocondrial con activación de la vía de las caspasas, proceso que pone en marcha la apoptosis celular.

La molécula penetra en las células atravesando su membrana externa y se transforma en la forma activa clofarabina-trifosfato, diez veces más eficiente. Una de sus principales ventajas frente a los anteriores tratamientos es su mayor capacidad para dañar el ADN de las células tumorales. Martínez ha explicado que un 30 por ciento de los afectados que no responden a otras terapias se benefician de la acción del fármaco.

La clofarabina incorpora mecanismos de acción que la cladribina y la fludarabina, generaciones anteriores de análogos de las purinas, no poseen. Aporta 56 semanas más de vida a los pacientes infantiles y "proporciona el tiempo suficiente para recibir un trasplante que elimine definitivamente la leucemia". Además, puede ser útil en otras indicaciones; se está probando en adultos con leucemia mieloblástica aguda y recidivas tras un primer tratamiento.